在第三次檢查肥胖癥后,陳陳(化名)從醫(yī)院肥胖管理門診開出了716元一支的“減肥神藥”司美格魯肽。從5月1日開始,陳陳開始了遵醫(yī)囑的打針之旅。到8月末,她的體重一路從160斤左右掉到了130斤。這讓她很開心,因?yàn)殡m然途中有些打嗝反胃的副作用,但減重的難度依然遠(yuǎn)小于她的想象。
然而,不是所有用藥減肥的人都能輕松適應(yīng)。29歲的長(zhǎng)安(化名)成功用司美格魯肽減重了60斤,但停藥三個(gè)月以來卻經(jīng)歷了一輪暴食。幸好,180斤-112斤-120斤的體重曲線,對(duì)他來說已經(jīng)是非常不錯(cuò)的減重成果。他曾經(jīng)想著,如果司美格魯肽沒用,就等海外醫(yī)藥巨頭禮來研發(fā)的另一種減肥藥——替爾泊肽。從臨床數(shù)據(jù)來看,替爾泊肽的效果甚至比司美格魯肽還要強(qiáng)。
2024年7月,中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)發(fā)布《肥胖患者的長(zhǎng)期體重管理及藥物臨床應(yīng)用指南》。文件明確提出,如果單純的生活方式減肥效果不佳,則可以開始用藥。比如對(duì)BMI超重者來說,如果生活方式干預(yù)下3個(gè)月減重依然小于5%,則啟用藥物治療。兩者可以并行。
也許正是因?yàn)闇p肥藥物的合規(guī)性和安全性越來越強(qiáng)、獲得的門檻越來越低,打減肥針正在成為一種隱形的“潮流”。然而,熱潮之下,被忽視的不僅有一些不起眼的副作用,還有大眾對(duì)于體重焦慮的過度放大。從科學(xué)角度來看,真正需要短時(shí)間內(nèi)快速減重的嚴(yán)重肥胖或超重患者,在總?cè)巳褐幸苍S占比不到兩成。剩下的輕度肥胖患者,需要的是對(duì)生活狀態(tài)和身體指標(biāo)的溫和改善。而更多被審美裹挾的非必要減重者,需要的則是觀念的扭轉(zhuǎn),和焦慮的平息。
700元一支
跨國(guó)藥企造出“藥王”
減肥是一種需求,所以,它也成為了一門生意。其中社會(huì)的部分演化出各種減肥訓(xùn)練營(yíng),科學(xué)的部分則是減肥藥、減肥針。我們現(xiàn)在談的減肥針,基本都是兩大跨國(guó)藥企的杰作——諾和諾德的司美格魯肽,和禮來的替爾泊肽。它們通過模仿人類腸道中的一種多肽物質(zhì)GLP-1,抑制食欲并減慢胃排空和腸蠕動(dòng)的速度,從而讓身體感覺不需要吃得更多,達(dá)到減肥的目的。人類越來越嚴(yán)重的身材焦慮,讓司美格魯肽率先成為了減肥賽道的超級(jí)“藥王”。它的開發(fā)者、跨國(guó)藥企龍頭諾和諾德在8月7日發(fā)布了上半年財(cái)報(bào),司美格魯肽在六個(gè)月里大賣129億美元。
其中Wegovy二季度的銷售同比增速達(dá)到55.08%。2022年的藥王是艾伯維的修美樂,年銷212億美元;2023年的藥王是默沙東的“K藥”可瑞達(dá),年銷250億美元,今年上半年賣了142億美元,同比增長(zhǎng)21%。這樣對(duì)比一看,司美格魯肽大概率會(huì)在今年拿下藥王的位置。不太準(zhǔn)確地說,這可能是醫(yī)藥市場(chǎng)上第一次,人類變瘦的“欲望”,戰(zhàn)勝了對(duì)抗病魔的生存剛需。
司美格魯肽的成功和安全性,大大加速了GLP-1藥物的落地??梢钥吹?,禮來的替爾泊肽過監(jiān)管的速度明顯提升。天眼查刊載的信息顯示,司美格魯肽在今年6月獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于減重適應(yīng)證,而替爾泊肽在5月獲批降糖適應(yīng)證后,7月就光速獲批減重適應(yīng)證,預(yù)計(jì)四季度開始商業(yè)化上市。
《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》刊載的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明,替爾泊肽的減重效果甚至還要強(qiáng)于司美格魯肽,這無疑是又一個(gè)減肥“神藥”。它的銷售額暫時(shí)比不過司美格魯肽,但禮來市值超過9000億美元、成為全世界市值最高的藥企,有替爾泊肽的一份功勞。而且,今年上半年,替爾泊肽減重藥和糖尿病藥的合計(jì)銷售額達(dá)到66.58億美元,同比增長(zhǎng)330%,成為有史以來爬坡放量速度最快的藥物,潛力驚人。
輝瑞預(yù)測(cè),到2030年,GLP-1減肥藥的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到500億-550億美元。也正因?yàn)槿绱?,越來越多的藥企正在入局減肥市場(chǎng)。早期如果不參與,后面可能就再難進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域。這又讓還在觀望的消費(fèi)者們看到了另一種可能:神藥,能不能更便宜?
專利即將開閘
中國(guó)競(jìng)品等待爆發(fā)
陳陳(化名)從醫(yī)院開出的司美格魯肽,一支716元。但現(xiàn)在,潛在的減肥神藥太多,價(jià)格已經(jīng)有點(diǎn)撐不住了。禮來剛剛在8月27日宣布,推出單劑量小瓶裝的Zepbound,較原先的定價(jià)直接打了五折。
這是后來者擴(kuò)大市場(chǎng)份額的方式。而在這個(gè)行業(yè),后來者正在變得越來越多。價(jià)格戰(zhàn),蠢蠢欲動(dòng)。真正有能力掀桌子的人,也即將來到戰(zhàn)場(chǎng)。司美格魯肽在中國(guó)、德國(guó)和英國(guó)每月的治療費(fèi)用分別是1349美元、140美元和92美元。在中國(guó),其糖尿病適應(yīng)證藥物“諾和泰”上市當(dāng)年就進(jìn)入了醫(yī)保,3ml價(jià)格從813.96元/支降到716.28元/支,夠用一個(gè)月。不過,今年4月,醫(yī)保局發(fā)文明確,減肥不在支付范圍內(nèi),醫(yī)保不能報(bào)銷。所以“諾和盈”產(chǎn)品后續(xù)只能自費(fèi)購買。
(圖為“諾和泰”自費(fèi)價(jià)格。圖源:淘寶)
對(duì)比來看,去年7月7日,國(guó)內(nèi)藥企華東醫(yī)藥的另一種減肥針——利拉魯肽注射液獲批,這是當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)首款獲批用于減重的GLP-1藥物,當(dāng)時(shí)3ml一支的售價(jià)約為300元。競(jìng)爭(zhēng)和市場(chǎng)規(guī)模,是推動(dòng)產(chǎn)品降價(jià)的利器。因?yàn)槭袌?chǎng)需求暴增遠(yuǎn)超藥企原本的生產(chǎn)能力,在美國(guó)FDA的短缺清單上,諾和諾德的Wegovy被列為無限期短缺,而禮來的Zepbound和用于糖尿病的Mounjaro,在之前一度處于限量供應(yīng)中。但他們的擴(kuò)產(chǎn)力度又非常大,降價(jià)幾乎是未來的必選項(xiàng)。
所以,而更有能力“掀桌子”的,還得是既能自己拉低價(jià)格下限、又能倒逼原研藥降價(jià)的仿制藥。去年,高盛發(fā)表的一篇研報(bào)指出,仿制藥可能導(dǎo)致司美格魯肽在中國(guó)的整體價(jià)格下降約25%。而6月19日,《自然》雜志發(fā)文表示,中國(guó)和印度制藥公司的發(fā)展,可能讓暢銷的減重藥變得更便宜。
比如Wegovy,雖然現(xiàn)在形勢(shì)大好,其實(shí)到2026年,它在中國(guó)的專利就會(huì)到期。目前,包括麗珠集團(tuán)、九源基因、石藥集團(tuán)、華東醫(yī)藥、中國(guó)生物、齊魯制藥等在內(nèi),國(guó)內(nèi)已經(jīng)有超過10種司美格魯肽仿制藥進(jìn)入臨床,等待到時(shí)臨門一腳的爆發(fā)。美國(guó)制藥公司、減肥藥新貴Viking Therapeutics,在今年2月底公布其Zepbound類似藥的二期臨床結(jié)果后,股價(jià)一夜暴漲121%。
這是一個(gè)巨大的市場(chǎng),一種商業(yè)公司難以抵擋的誘惑。無論如何,對(duì)等待減肥針降價(jià)的人來說,更多的競(jìng)爭(zhēng)者是有利的。本身就有巨頭間的價(jià)格戰(zhàn),后面的仿制藥越來越多,也許在幾年之后,兩位數(shù)的GLP-1減重藥就會(huì)出現(xiàn)。到時(shí)候,最大的問題將不再是減肥藥本身,而是一個(gè)觀念:你的減肥需求,真的合理嗎?
激進(jìn)中的反思
別讓良藥變“網(wǎng)紅”
減重,已經(jīng)變成了社會(huì)層面的剛需。但它身上依然存在兩種非常極端的誤解。第一種,是聽之任之,忽視肥胖的危害,沒有主動(dòng)減肥的動(dòng)力。去年8月,中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心內(nèi)分泌科主任醫(yī)師母義明及其團(tuán)隊(duì),在學(xué)術(shù)期刊《糖尿病、肥胖與代謝》上發(fā)表了《中國(guó)肥胖患病率及相關(guān)并發(fā)癥:1580 萬成年人的橫斷面真實(shí)世界研究》論文。數(shù)據(jù)顯示,基于BMI統(tǒng)計(jì),國(guó)內(nèi)超重人群占比達(dá)到34.8%,14.1%的人有更嚴(yán)重的肥胖問題。
但問題在于,哪怕街頭隨處可見“大肚腩”,也很少有人真正覺得減肥是個(gè)需要醫(yī)療介入的健康問題。他們秉持著不檢查、不生病就是沒事的想法,任由狀況發(fā)展,直到“三高”或者胰島素抵抗的來臨。但另一方面,第二種極端誤解同樣在給社會(huì)意識(shí)帶來危害。那就是身材焦慮導(dǎo)致的過度減肥,以及不合理使用相關(guān)藥物。
早在司美格魯肽尚未在國(guó)內(nèi)獲批時(shí),過度減肥人群的需求量太大,擠壓了糖尿病人群的藥物供給,就曾經(jīng)登上過熱搜。這些藥物獲批之后,更多的熱點(diǎn)集中到了副作用上。GLP-1藥物是處方藥,適應(yīng)證、副作用和禁忌人群都很明確。社交平臺(tái)上,不乏有人因?yàn)樯米杂盟庍^量住進(jìn)醫(yī)院,或者隨意打亂用藥節(jié)奏導(dǎo)致胃腸道紊亂,上吐下瀉。
如今,伴隨著減肥針普及開來,減肥的社會(huì)問題逐漸公開化。有人拒絕減肥,有人過度減肥,還有人抱著反正有很多種藥,一種不行、反彈了再試另一種的心態(tài),把藥物減肥當(dāng)作捷徑,反而放大了潛在的風(fēng)險(xiǎn)。那些真正受益的,無一不是看透了藥物輔助減肥的本質(zhì),重新掌控了自己生活的人。
2022年,慧欽因?yàn)檫B續(xù)多年BMI大于30、而且對(duì)碳水的欲望失控,到三甲醫(yī)院內(nèi)分泌科就診。在二甲雙胍+司美格魯肽的聯(lián)合治療,以及規(guī)律飲食+運(yùn)動(dòng)的生活方式支持下,慧欽最終減掉了30斤,并在停藥后恢復(fù)了正常生活,完成了自己的人生大事,從此健康狀況沒有再反彈。如今,她依然覺得很幸運(yùn),有司美格魯肽成為減重的一個(gè)翹點(diǎn)。汝之蜜糖,彼之砒霜。做任何事都有代價(jià)這個(gè)論點(diǎn),不應(yīng)在減肥領(lǐng)域失靈。藥物本身無錯(cuò),但盯上它的人如果本身沒有對(duì)健康的正確態(tài)度,那再多的“神藥”,也治不好欲望的泛濫。